“质量源于设计”研发模式给工艺开发提出了新的挑战，需要在研发早期评估分子本身的质量风险，确认关键质量属性，从而在工艺研发的过程中采取合适的方法有针对性的加以监控以及研究。
双特异性抗体可以通过多种不同的构型来实现同时识别多个靶点，主要可以分为对称性双特异性抗体和非对称性双特异性抗体。这两类特异性抗体各自的结构特点，导致他们有不同的质量风险。汉腾生物针对不同类型的双特异性抗体采取了不同的质量风险控制方法：
非对称性双特异性抗体的质量风险控制要点
非对称性抗体通过两边半抗分别识别不同靶点来实现双特异性，但容易出现重链和轻链错配的风险。分子设计时通常会在结构上有防止错配的措施，这就要求我们对错配的产物进行监控。错配产物在分子量上的差异可使用毛细管凝胶电泳或者体积排阻色谱进行监控；错配产物在电荷上的差异可使用毛细管等点聚焦或者离子交换色谱进行监控；错配产物在疏水性上的差异可使用疏水作用色谱或者反向色谱进行监控。
汉腾生物使用毛细管凝胶电泳监控分子量存在差异的错配产物
汉腾生物使用毛细管等点聚焦以及离子交换色谱监控电荷存在差异的错配产物
对称性双特异性抗体的质量风险控制要点
对称性抗体通过链接亚基来实现双特异性，但容易出现共价结合的聚集体或者在亚基上发生的断裂。因此需要在工艺研发过程中重点关注聚集体和碎片，例如使用毛细管凝胶电泳监控碎片。
汉腾生物使用毛细管凝胶电泳监控碎片
综上，非对称性双特异性抗体错配产物需要重点关注，对称性双特异抗体则需要更多的监控聚集体以及碎片。在工艺开发过程中有针对性的对关键的质量属性选择合适的方法进行监控，可以为工艺开发提供更加清晰的方向。
汉腾生物理化分析平台有多个双特异性抗体的分析经验，包括工艺开发的中间品分析，产品全方位的质谱表征，以及满足申报的质量监控体系。理化分析平台基于项目目的以及分子特点，评估重要的关键质量属性，设计并开发有针对性的分析方法以及监控策略，以求更快更好的提供分析服务。
汉腾生物理化分析服务介绍
汉腾生物专注于大分子生物药CRDMSO领域，包括抗体优化、细胞株构建及开发、上下游工艺开发、分析方法开发、制剂工艺开发、技术及质检方法转移、中试及商业化生产、临床生物分析，临床供应服务，以及质量保障等。其中，理化分析服务作为汉腾生物的特色技术服务，已帮助客户完成了十余个项目的IND/BLA申请，包括单克隆抗体(mAb)、双特异性抗体(BsAb)、重组蛋白、融合蛋白、疫苗等。
汉腾生物理化分析平台具备合规、齐全、性能优越的仪器设备，经验丰富的质量分析团队，完善的质量管理体系。我们具备高效的CDAP，JIRA，ELN等数字化系统对研发过程进行全流程管控，为客户提供优质的质量研究和注册申报服务。
一、服务范围：
1、合规的分析服务：遵循ICH和各国（地区）法规、指导原则，建立产品质量分析和质量标准研究资料。
2、全面、快速的分析方法开发服务：面对不同阶段样品，如分子筛选、中间产物、原液、制剂、稳定性等，开发通用型或针对性分析方法。
3、项目类型多样性：药学整体研究、指定项目理化表征分析研究、单项委托研究。具备丰富的注册经验，提供详细的表征分析报告和CTD资料。
二、核心优势：
- 更好、更快、更全面的分析服务
- IND/BLA阶段质量研究和结构表征
- 多种蛋白类型的质量研究，包括抗体（IgG、IgM、IgA、BsAb）、重组蛋白、血液因子、融合蛋白、疫苗等
- 多种杂质定性定量分析
- 快速肽图方法开发
- 复杂N-糖鉴定（自主开发的糖型解析工具）
- O-糖分析
- N-/O-糖肽分析
- 二硫键和游离巯基位点分析
- 抗体-药物偶联物(DAR)分析
三、关键设备：
